Олумиант™

Olumiant, ELI LILLY VOSTOK S.A. (Швейцария)



Внимаение! Препарат отпускается только по рецепту врача!

Форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг: 28, 35, 56 или 98 шт.таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг: 28, 35, 56 или 98 шт.ELI LILLY VOSTOKтаблетки, покрытые пленочной оболочкой, 4 мг: 28, 35, 56 или 98 шт.ELI LILLY VOSTOK

Действующее вещество: Барицитиниб (Baricitinib)

Cостав, форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, продолговатые, с гравировкой “Lilly” на одной стороне и “2” на другой стороне.

1 таб.
барицитиниб2 мг

Вспомогательные вещества: интрагранулярные: маннитол – 52 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 92 мг, кроскармеллоза натрия – 6 мг, магния стеарат – 0.6 мг; экстрагранулярные: целлюлоза микрокристаллическая – 40 мг, кроскармеллоза натрия – 6 мг, магния стеарат – 1.4 мг.Состав пленочной оболочки: смесь красителей розовая (85G140008) – 6 мг (поливиниловый спирт – 41%, титана диоксид – 23.6%, макрогол – 18.2%, тальк – 16.1%, лецитин (соевый) – 0.9%, краситель железа оксид красный – 0.2%).


7 шт. – блистеры (5) – пачки картонные.14 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.14 шт. – блистеры (4) – пачки картонные.14 шт. – блистеры (7) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Селективный и обратимый ингибитор янус-киназы 1 и 2 (JAK1 и JAK2). Барицитиниб ингибирует активность JAK1, JAK2, тирозинкиназы-2 и JAK3 со значениями IC50 (концентрация полумаксимального ингибирования) 5.9, 5.7, 53 и >400 нМ соответственно. В рамках внутриклеточного сигнального пути янус-киназы фосфорилируют и активируют STAT (транспортеры сигнала и активаторы транскрипции), которые в свою очередь активируют экспрессию гена в клетке. Барицитиниб модулирует эти сигнальные каскады реакций, частично ингибируя ферментативную активность JAK1 и JAK2, тем самым уменьшая фосфорилирование и активацию STAT.

Фармакокинетика

После приема внутрь барицитиниб быстро всасывается, время достижения Cmax составляет приблизительно 1 ч (диапазон 0.5-3 ч), абсолютная биодоступность составляет около 79% (CV = 3.94%). Фармакокинетика барицитиниба является линейной по времени.



Средний Vd после в/в введения составляет 76 л, что свидетельствует о распределении барицитиниба в тканях. Приблизительно 50% барицитиниба связывается с белками плазмы.


Метаболизм барицитиниба опосредован изоферментом CYP3A4, при этом биотрансформации подвергается менее 10% дозы. В плазме крови метаболиты барицитиниба не обнаруживаются. В условиях in vitro барицитиниб является субстратом для изофермента CYP3A4, транспортера органических анионов 3 (ОАТ3), Р-гликопротеина (Pgp), белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и белков множественной резистентности и выведения токсинов 2-К (МАТЕ 2-К). Барицитиниб может быть ингибитором транспортеров органических катионов (ОСТ) 1. Барицитиниб не является ингибитором ОАТ1, ОАТ2, ОАТ3, ОСТ2, ОАТР1В1, ОАТР1В3, BCRP, МАТЕ1 и МАТЕ2-К.


Выведение почками посредством клубочковой фильтрации и активной секреции через ОАТ3, Pgp, BCRP и МАТЕ2-К является основным механизмом клиренса барицитиниба. Приблизительно 75% вводимой дозы выводится почками, около 20% – через кишечник. У пациентов с ревматоидным артритом средний клиренс и Т1/2 составляли 9.42 л/ч (CV= 34.3%) и 12.5 ч (CV= 27.4%) соответственно. Сmах и AUC барицитиниба в устойчивом состоянии фармакокинетики у пациентов с ревматоидным артритом были соответственно в 1.4 и 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.


Функция почек значительно влияет на экспозицию барицитиниба. Среднее соотношение AUC у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью и у пациентов с нормальной функцией почек составляют 1.41 (90% ДИ: 1.15-1.74) и 2.22 (90% ДИ: 1.81-2.73) соответственно. Среднее соотношение Сmах у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью и у пациентов с нормальной функцией почек составляют 1.16 (90% ДИ: 0.92-1.45) и 1.46 (90% ДИ: 1.17-1.83) соответственно.

Показания к применению

Лечение активного ревматоидного артрита умеренной или тяжелой степени у взрослых пациентов с непереносимостью или отсутствием адекватного ответа на лечение одним или несколькими базисными противоревматическими препаратами.


Дозировка

Внутрь. Рекомендуемая доза составляет 4 мг 1 раз/сут.

Побочное действие

Инфекции и инвазии: очень часто – инфекция верхних дыхательных путей; часто – опоясывающий лишай, простой герпес, гастроэнтерит, инфекция мочевыводящих путей.


Со стороны системы кроветворения: часто – тромбоцитоз >600×109 клеток/л; нечасто – нейтропения <1×109 клеток/л.


Со стороны обмена веществ: очень часто – гиперхолестеринемия; нечасто – гипертриглицеридемия.


Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота.


Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – акне.


Прочие: часто – повышение активности АЛТ, АСТ; нечасто – увеличение массы тела, повышение концентрации КФК.


Противопоказания

Повышенная чувствительность к барицитинибу; беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности).

Применение при беременности

Применение барицитиниба во время беременности противопоказано.


Не следует применять барицитиниб в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует назначать барицитиниб при печеночной недостаточности тяжелой степени.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует назначать барицитиниб при почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин).

Применение у детей

Противопоказано применение барицитиниба пациентам в возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует назначать барицитиниб пациентам в возрасте старше 75 лет.

Особые указания

С осторожностью следует назначать барицитиниб при почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин); печеночной недостаточности тяжелой степени; активных, хронических или рецидивирующих инфекциях (включая туберкулез); активной форме вирусного гепатита В и С; снижении числа нейтрофилов (<1×109/л), снижение числа лейкоцитов (<0.5×109/л), снижение гемоглобина (<8 г/дл); в комбинации с биологическими базисными противоревматическими препаратами или другими ингибиторами янус-киназы; в комбинации с мощными иммунодепрессантами (например, азатиоприном, такролимусом, циклоспорином); одновременном применении живых вакцин; пациентам с факторами риска ТГВ/ТЭЛА; пациентам в возрасте старше 75 лет.


У пациентов с активными, хроническими или рецидивирующими инфекциями до начала терапии рекомендуется тщательно оценивать соотношение польза/риск применения барицитиниба.


Перед началом применения барицитиниба пациенты должны пройти скрининг на туберкулез. Барицитиниб не рекомендуется применять у пациентов с активной формой туберкулеза. У пациентов с латентной формой туберкулеза, которые ранее не получали лечение, перед началом терапии барицитинибом необходимо рассмотреть возможность проведения противотуберкулезной терапии.


Не рекомендуется начинать терапию или следует временно прекратить применение барицитиниба в случае снижения числа нейтрофилов <1×109/л, снижения числа лейкоцитов <0.5×109/л или снижения гемоглобина <8 г/дл.


У пожилых пациентов с ревматоидным артритом увеличивается риск развития лимфоцитоза. Есть данные о редких случаях развития лимфопролиферативных заболеваний.


В случае развития у пациента опоясывающего герпеса применение барицитиниба следует временно прекратить до разрешения заболевания.


Перед началом терапии барицитинибом следует проводить скрининг пациентов для выявления вирусного гепатита. При выявлении ДНК вируса гепатита В пациента следует направить к гепатологу, чтобы определить возможность продолжения или прекращения терапии.


Не рекомендуется использование живых аттенуированных вакцин во время или непосредственно перед применением барицитиниба. При рассмотрении вопроса о проведении вакцинации против ветряной оспы перед началом применения барицитиниба следует придерживаться международных рекомендаций по проведению вакцинации у пациентов с ревматоидным артритом.


Приблизительно через 12 недель после начала применения барицитиниба следует оценивать липидный профиль, после чего лечение пациентов следует проводить в соответствии с международными клиническими рекомендациями по ведению пациентов с гиперлипидемией.


В случае выявления повышения активности АЛТ или ACT во время обследования пациентов и подозрения на лекарственное поражение печени применение барицитиниба следует временно прекратить до тех пор, пока этот диагноз не будет исключен.


У пациентов с ревматоидным артритом повышается риск возникновения злокачественных новообразований, включая риск лимфомы. Применение иммуномодулирующих лекарственных средств может увеличить риск возникновения злокачественных новообразований, включая риск лимфомы.


При выявлении клинических признаков ТГВ/ТЭЛА применение барицитиниба следует временно прекратить, немедленно оценить состояние пациента и провести соответствующее лечение.

Побочное действие

При применении барицитиниба в комбинации с мощными иммунодепрессантами, такими как азатиоприн, такролимус или циклоспорин, невозможно исключить риск аддитивной иммуносупрессии.


Применение пробенецида приводило к приблизительно двукратному увеличению AUC(0-∞) без изменения Тmax или Сmах барицитиниба. Следовательно, у пациентов, которые принимают ингибиторы ОАТ3 с сильной ингибирующей активностью, такие как пробенецид, рекомендуемая доза барицитиниба составляет 2 мг 1 раз/сут.


Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении лефлуномида или терифлуномида и барицитиниба.

Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравился сайт? Поделиться с друзьями:
Таблетки «Глицин»
Добавить комментарий