Протубпира

Protubpira, ФАРМАСИНТЕЗ АО (Россия), описание утверждено в 2011 году



Внимаение! Препарат отпускается только по рецепту врача!

Форма выпуска: таблетки 150 мг+500 мг: 100, 500 или 1000 шт.таблетки 150 мг+500 мг: 100, 500 или 1000 шт.ФАРМАСИНТЕЗтаблетки 300 мг+750 мг: 100, 500 или 1000 шт.ФАРМАСИНТЕЗ

Действующее вещество: Изониазид (Isoniazid), Пиразинамид (Pyrazinamide)

Cостав, форма выпуска и упаковка

Таблетки1 таб.
изониазид150 мг
пиразинамид500 мг

100 шт. – банки полимерные.500 шт. – банки полимерные.1000 шт. – банки полимерные.

Фармакологическое действие

Изониазид


Оказывает бактерицидное действие на активно делящиеся клетки Mycobacterium tuberculosis. Механизм его действия заключается в угнетении синтеза миколиевых кислот, являющихся компонентом клеточной стенки микобактерий. Для микобактерий туберкулеза минимальная подавляющая концентрация препарата составляет 0.025-0.05 мг/л. Изониазид обладает умеренным действием на медленно- и быстрорастущие атипичные микобактерии.


Пиразинамид


Пиразинамид оказывает бактерицидное действие при кислых значениях pH. Хорошо проникает в туберкулезные очаги. Его активность высока при казеозно-некротических процессах, казеозных лимфаденитах, туберкулемах. Подвергается ферментативному превращению в активную форму – пиразиноевую кислоту. При кислых значениях pH минимальная подавляющая концентрация пиразинамида in vitro составляет 20 мг/л. На нетуберкулезные патогенные микроорганизмы не действует.


Фармакокинетика

Изониазид


Прием изониазида внутрь совместно с препаратами, входящими в состав Протубпира, не влияет на скорость его всасывания из желудочно-кишечного тракта. Изониазид быстро и полно абсорбируется при приеме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект “первого прохождения” через печень. Время достижения Cmax препарата в крови (TCmax) – 1-2 ч, Cmax после приема внутрь однократной дозы 300 мг – 3-7 мкг/мл. Связь с белками незначительная – до 10%. Vd– 0.57-0.76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникает во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.


Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путем образования смешанной оксидазной системой цитохрома P450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с «медленным» ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2E1 в печени. Период полувыведения из крови (T1/2) для “быстрых ацетиляров” – 0.5-1.6 ч; для «медленных» – 2-5 ч. При почечной недостаточности T1/2 может возрастать до 6.7 ч. T1/2 для детей в возрасте от 1.5 до 15 лет – 2.3-4.9 ч, а у новорожденных – 7.8-19.8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель T1/2 значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение T1/2 составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 5.1. ч (900 мг). При повторных назначениях T1/2 укорачивается до 2-3 ч.


Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95% препарата, в основном в форме неактивных метаболитов – N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у “быстрых ацетиляров” содержание N-ацетилизониазида составляет 93%, а у “медленных” – не более 63%.


Небольшие количества выводятся с калом. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5 ч гемодиализ позволяет удалить из крови до 73% препарата.


Пиразинамид



Быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Связь с белками плазмы – 10-20%. Время достижения Cmax в крови TCmax – 1-2 ч. Хорошо проникает в ткани и органы.


Метаболизируется в печени, где вначале образуется активный метаболит – пиразиноевая кислота, которая в дальнейшем превращается в неактивный метаболит – 5-гидроксипиразиноевую кислоту. Период полувыведения из крови T1/2 – 8-9 ч.


Выводится почками: в неизменном виде – 3%, в виде пиразиноевой кислоты – 33%, в виде др. метаболитов – 36%. Удаляется при гемодиализе.

Показания к применению

туберкулез (любой локализации, у взрослых и детей, лечение и профилактика в составе комбинированной терапии).

Дозировка

Принимается внутрь, после еды по 1-3 таблетки 1 раз в сут (из расчета 5-15 мг/кг/сут изониазида – (максимальная доза 900 мг/сут). Продолжительность курса лечения в период интенсивной терапии – 3-4 месяца ежедневно, затем 2 месяца – через день. Возможно применение препарата в комбинации с другими противотуберкулезными средствами, такими как стрептомицином и др.


Назначение препарата детям старше 3 лет производится исходя из максимальных суточных дозировок изониазида (5-10 мг/кг/сут).

Побочное действие

Побочные эффекты при лечении препаратом Протубпира определяются входящими в его состав активными ингредиентами.


Изониазид


Со стороны центральной нервной системы (ЦНС): головной боль, головокружение, редко – чрезмерная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменения настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.


Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, стенокардия, повышение АД.


Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит.


Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия.


Прочие: редко – гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.


Пиразинамид


Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, «металлический» привкус во рту, нарушение функции печени (снижение аппетита, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени); обострение пептической язвы.


Со стороны центральной нервной системы: головная боль, нарушение сна, повышенная возбудимость, депрессии; в отдельных случаях – галлюцинации, судороги, спутанность сознания.


Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия.


Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.


Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, интерстициальный нефрит.



Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.


Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного железа.

Противопоказания

гиперчувствительность;эпилепсия;эпилептический синдром;бронхиальная астма;псориаз;хроническая почечная недостаточность;гепатит;цирроз печени;гиперурикемия;острая подагра;язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки;микседема;беременность;лактация;детский возраст до 3-х лет.

Применение при беременности

Запрещено принимать препарат во время беременности и в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при гепатите, циррозе печени.


При длительной терапии у пациентов с нарушением функции печени необходимо регулярно контролировать общий анализ крови и показатели функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при хронической почечной недостаточности.

Применение у детей

Запрещено принимать детям до 3-х лет.

Особые указания

В период лечения необходимо воздерживаться от приема этанола.


При длительной терапии у пациентов с нарушением функции печени необходимо регулярно контролировать общий анализ крови и показатели функции печени.


Для профилактики и лечения периферической полиневропатии, которая может развиваться на фоне терапии, дополнительно назначают пиридоксин (витамин B6).


У пациентов с приступами подагры в анамнезе периодически контролируют концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови.


При назначении пациентам с гипопластической анемией учитывают влияние препарата на время свертывания крови.

Передозировка

Изониазид


Симптомы: головокружение, дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая полиневропатия, нарушение функции печени, метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, судороги (через 1-3 ч после применения препарата), кома.


Лечение: периферическая полиневропатия (витамины: пиридоксин, тиамин, глутаминовая кислота, никотинамид; массаж, физиотерапевтические процедуры); судороги (в/м пиридоксина гидрохлорид – 200-250 мг, в/м 25% раствор магния сульфата – 10 мл, диазепам); нарушение функции печени (метионин, тиоктовая кислота, цианокобаламин).


Пиразинамид


Симптомы: нарушение функции печени, усиление выраженности побочных эффектов со стороны центральной нервной системы.


Лечение: симптоматическое.

Побочное действие

Изониазид


При комбинировании с парацетамолом возрастет гепато- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома P450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов. Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм. Снижает метаболизм теофиллина, что может привести к повышению его концентрации в крови. Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила. Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эффекты изониазида. Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов.


С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из-за опасности усиления побочного действия.


Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома P450.


Глюкокортикостероиды ускоряют метаболизм в печени и снижают активные концентрации в крови. Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида).


Пиразинамид


Совместим с другими противотуберкулезными лекарственными средствами: при хронических деструктивных формах пиразинамид рекомендуется сочетать с рифампицином или этамбутолом (лучше переносимость, чем при сочетании с рифампицином, но слабее эффект).


При одновременном применении с лекарственными средствами, блокирующими канальцевую секрецию, возможно снижение их выведения и усиление токсических реакций. Усиливает противотуберкулезное действие офлоксацина и ломефлоксацина.

Условия и сроки хранения

Список Б.


Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Беречь от детей.


Срок годности 2 года. Не использовать после срока, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Для стационаров.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравился сайт? Поделиться с друзьями:
Таблетки «Глицин»
Добавить комментарий