Кальциумфолинат-эбеве

Calciumfolinat-ebewe, EBEWE PHARMA Ges.m.b.H.Nfg.KG (Австрия), описание утверждено в 2014 году



Внимаение! Препарат отпускается только по рецепту врача!

Форма выпуска: капсулы 15 мг: 20 шт.капсулы 15 мг: 20 шт.EBEWE PHARMAраствор для внутривенного и внутримышечного введения 3 мг/1 мл: ампулы 10 шт.EBEWE PHARMAраствор для внутривенного и внутримышечного введения 30 мг/3 мл: ампулы 5 шт.EBEWE PHARMAраствор для внутривенного и внутримышечного введения 100 мг/10 мл: ампулы 5 шт.EBEWE PHARMAраствор для внутривенного и внутримышечного введения 100 мг/10 мл: флакон 1 шт.EBEWE PHARMA

Cостав, форма выпуска и упаковка

Капсулы твердые желатиновые, корпус – белого цвета, крышечка – зеленого цвета; содержимое капсул – порошок белого или светло-желтого цвета.

1 капс.
кальция фолинат15 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид, магния стеарат, титана диоксид, железа оксид, индиготин, желатин.


20 шт. – флаконы полипропиленовые (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антидот антагонистов фолиевой кислоты. Кальция фолинат представляет собой 5-формилтетрагидрофолат кальция. Является восстановленной формой фолиновой кислоты и необходимым коферментом для синтеза нуклеиновых кислот в цитотоксической терапии.


Кальция фолинат часто применяют для снижения токсичности и нейтрализации действия антагонистов фолиевой кислоты, таких как метотрексат. Кальция фолинат и антагонисты фолатов переносятся одними и теми же транспортными агентами и конкурируют за них друг с другом для переноса в клетку, что вызывает отток антагонистов фолатов. Это также защищает клетки от действия последних за счет снижения пула фолатов. Кальция фолинат служит источником H4 фолата, поэтому он может обойти блок антагонистов фолатов и предоставить источник для различных коферментных форм в качестве фолиевой кислоты.


Также кальция фолинат часто используют для биохимической модуляции фторурацила с целью усиления его цитотоксического действия. Фторурацил подавляет тимидилатсинтетазу – ключевой фермент, участвующий в биосинтезе пиримидина. Кальция фолинат усиливает ингибирование тимидинсинтетазы, увеличивая внутриклеточный пул фолатов, таким образом, стабилизируя комплекс фторурацил-тимидинсинтетаза и повышая его активность.


Фармакокинетика

Всасывание


При приеме внутрь единичной дозы 20 мг кальция фолината 98% абсорбируется из ЖКТ. При приеме 60 мг и 100 мг биодоступность снижается с 62% до 42%, поскольку процесс абсорбции кальция фолината в ЖКТ является насыщаемым.


Кальция фолинат является рацематом, где активным энантиомером является левовращающая форма (L-5-формилтетрагидрофолат).


Распределение


Vd фолиновой кислоты неизвестен.



Метаболизм


Основным метаболитом кальция фолината является 5-метилтетрагидрофолиевая кислота, которая преимущественно образуется в слизистой оболочке кишечника и печени.


Выведение


Весь Т1/2 активных метаболитов при пероральном приеме составляет 6.0±1.9 ч. При приеме внутрь 200 мг кальция фолината 20% выводится с мочой в первые 24 ч (5- и 10-формилтетрагидрофолаты как неактивные метаболиты), 16% в виде 5-метилтетрагидрофолиевой кислоты.

Показания к применению

— профилактика токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах;


— интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (триметоприм, пириметамин);


— мегалобластная анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты (в т.ч. на фоне синдрома мальабсорбции, недостаточности питания, беременности, спру, в раннем детском возрасте при врожденной недостаточности дигидрофолатредуктазы).

Дозировка

Капсулы принимают внутрь. Дозы более 50 мг рекомендуется применять в/в или в/м, поскольку процесс абсорбции кальция фолината в кишечнике является насыщаемым.


Профилактика токсического действия метотрексата


Схемы назначения кальция фолинатом зависят от схем терапии средними и высокими дозами метотрексата, поэтому за соответствующей информацией целесообразно обратиться к соответствующему протоколу лечения метотрексатом.


Приведенные ниже рекомендации могут служить ориентиром для определения доз и схем защитного применения кальция фолината у взрослых, пожилых и детей. Доза и длительность применения кальция фолината, прежде всего, зависят от доз и типа терапии метотрексатом, возникновения признаков токсичности и индивидуальных особенностей экскреции метотрексата.


Как правило, первая доза кальция фолината составляет 15 мг (6-12 мг/м2), применяется не позднее 12-24 ч после начала инфузии метотрексата. При применении высоких доз метотрексата дозы кальция фолината до 120 мг могут быть введены при помощи в/м или в/в инъекции или инфузии, а затем 15 мг перорально каждые 6 ч в течение следующих 48 ч.


При использовании более низких доз метотрексата назначение 15 мг кальция фолината в течение 48-72 ч после введения метотрексата может быть достаточным.


Также неотъемлемым дополнением к применению кальция фолината при профилактике токсического действия метотрексата являются мероприятия, способствующие ускорению экскреции метотрексата (обеспечение адекватности мочевыделительной функции и защелачивание мочи). Функция почек должна ежедневно контролироваться измерением концентрации креатинина в сыворотке крови.


Рекомендуется измерять концентрацию метотрексата в сыворотке крови через 48 ч после начала инфузии.


Профилактика токсического действия метотрексата кальция фолинатом у пациентов с синдромом мальабсорбции или другими желудочно-кишечными расстройствами (рвота, понос и т.д.), когда снижена энтеральная абсорбция, должна проводиться путем парентерального введения.


Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (триметоприма, пириметамина)


После прекращения введения триметоприма применяют кальция фолинат в дозе 3-10 мг/сут до восстановления показателей периферической крови.


В случае применения высоких доз пириметамина или при продолжительном лечении низкими дозами одновременно следует применять кальция фолинат в дозе 5-50 мг/сут в зависимости от показателей периферической крови.



При мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, кальция фолинат назначают в дозе до 5 мг/сут (максимум до 15 мг/сут).

Побочное действие

По данным ВОЗ нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень частые (≥10%), частые (≥1% , <10%), нечастые (≥0.1%, <1%), редкие (≥0.01%, <0.1%, очень редкие (<0.01%, включая единичные случаи).


Со стороны иммунной системы: очень редко – аллергические реакции, включая анафилактический шок и крапивницу.


Со стороны ЦНС: редко – бессонница, тревожность, депрессия при приеме высоких доз, повышение частоты возникновения эпилептических приступов.


Со стороны пищеварительной системы: редко – тошнота, диспепсия (при применении высоких доз).


Прочие: нечасто – лихорадка.

Противопоказания

— мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом цианокобаламина (витамина В12);


— редкие наследственные формы непереносимости лактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы/галактозы (препарат содержит лактозу);


— детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).


— повышенная чувствительность к кальция фолинату или любому другому компоненту препарата.


С осторожностью следует применять препарат у пациентов с эпилепсией, ХПН, алкоголизмом.

Применение при беременности

Поскольку контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, то назначение препарата при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.


Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком, поэтому при необходимости применения кальция фолината в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции почек

Наличие предшествующей или вызванной метотрексатом почечной недостаточности, которая связана с замедленной экскрецией метотрексата, может требовать применения более высоких доз или большей продолжительности курса терапии препаратом Кальциумфолинат-Эбеве.

Применение у детей

Препарат в форме капсул противопоказан к применению у детей до 3 лет.

Особые указания

Лечение метотрексатом и препаратом Кальциумфолинат-Эбеве должен проводить квалифицированный врач-онколог в стационаре, при наличии необходимых средств контроля.


Применение препарата Кальциумфолинат-Эбеве может маскировать клиническую картину пернициозной или другой разновидности анемии, вызванной дефицитом витамина B12.


Многие цитотоксические препараты вызывают развитие макроцитоза (в частности, прямые и непрямые ингибиторы синтеза ДНК – гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин). Считается, что такой макроцитоз не требует лечения фолиевой кислотой.


У пациентов с эпилепсией, получающих лечение фенобарбиталом, примидоном, фенитоином или сукцинимидами, имеется риск повышения частоты эпилептических приступов из-за снижения в плазме крови концентрации противоэпилептических средств. В данном случае, рекомендуется проведение клинического мониторинга, контроля концентраций препаратов в плазме крови и, если необходимо, коррекции дозы противоэпилептических средств во время применения препарата Кальциумфолинат-Эбеве и после окончания курса терапии.


Препарат Кальциумфолинат-Эбеве не защищает от токсических эффектов негематологического характера во время терапии метотрексатом (например, от нефротоксического действия вследствие выпадения осадка метотрексата или его метаболитов в почечных канальцах). Наличие предшествующей или вызванной метотрексатом почечной недостаточности, которая связана с замедленной экскрецией метотрексата, может требовать применения более высоких доз или большей продолжительности курса терапии препаратом Кальциумфолинат-Эбеве.


В случае развития резистентности к метотрексату вследствие ухудшения функционирования мембранного транспорта также развивается резистентность к кальция фолинату, поскольку оба препарата переносятся одной и той же транспортной системой.


При случайной передозировке антагонистом фолиевой кислоты, таким как метотрексат, нужно оказывать неотложную медицинскую помощь, так как увеличение временного интервала между применением метотрексата и препарата Кальциумфолинат-Эбеве приводит к снижению эффективности последнего.


При возникновении клинических проявлений токсичности или изменении лабораторных показателей всегда должна учитываться вероятность применения пациентом других лекарственных средств, которые взаимодействуют с метотрексатом (например, препараты, которые могут влиять на элиминацию метотрексата или связываться с белками плазмы крови).


Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами


При применении препарата Кальциумфолинат-Эбеве не наблюдалось влияния на способность управлять транспортными средствами и на занятие другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

О последствиях приема значительно большей, чем рекомендуемая, дозы кальция фолината не сообщалось. Однако высокие дозы кальция фолината могут нивелировать химиотерапевтический эффект антагонистов фолиевой кислоты.

Побочное действие

При одновременном применении кальция фолината с антагонистами фолиевой кислоты (например, с ко-тримоксазолом, пириметамином) эффективность антагонистов фолиевой кислоты может снижаться или полностью устраняться.


Кальция фолинат может снижать эффективность противоэпилептических препаратов (фенобарбитала, примидона и фенитоина, сукцинимидов) и повышать частоту эпилептических приступов (вследствие снижения концентрации ферментных индукторов противоэпилептических средств в плазме крови из-за ускорения метаболических процессов в печени, так как фолаты являются одним из ко-факторов).


При комбинированном применении кальция фолината и фторурацила эффективность действия и токсичность последнего повышаются.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравился сайт? Поделиться с друзьями:
Таблетки «Глицин»
Добавить комментарий