Зофран

Zofran®, NOVARTIS PHARMA AG (Швейцария), описание утверждено в 2013 году



Внимаение! Препарат отпускается только по рецепту врача!

Форма выпуска: сироп 4 мг/5 мл: флакон 50 мл в комплекте с мерным ложкойсироп 4 мг/5 мл: флакон 50 мл в комплекте с мерным ложкойNOVARTIS PHARMAраствор для внутривенного и внутримышечного введения 4 мг/2 мл: ампулы 5 шт.ГлаксоСмитКляйн Трейдинг

Действующее вещество: Ондансетрон (Ondansetron)

Cостав, форма выпуска и упаковка

Сироп прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета, с запахом клубники.

5 мл
ондансетрона гидрохлорида дигидрат5 мг,
что соответствует содержанию ондансетрона4 мг

Вспомогательные вещества: лимонная кислота – 25 мг, натрия цитрата дигидрат – 7.5 мг, натрия бензоат – 10 мг, сорбитол – 3000 мг, ароматизатор клубничный – 15 мг, вода очищенная – до 5 мл.


50 мл – флаконы темного стекла (1) в комплекте с мерной ложкой – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противорвотный препарат, селективный антагонист серотониновых 5НТ3-рецепторов.


Ондансетрон является сильнодействующим высокоселективным антагонистом 5НТ3-рецепторов. Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При лучевой терапии и использовании химиотерапевтических препаратов возможно высвобождение серотонина (5НТ) в тонком кишечнике, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5НТ3-рецепторов и возбуждение афферентных окончаний блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, в свою очередь, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (area postrema), и, следовательно, запустить рвотный рефлекс через центральный механизм. Таким образом, действие ондансетрона по подавлению тошноты и рвоты, спровоцированных цитотоксической химиотерапией и радиотерапией, по всей видимости, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5HТ3-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в ЦНС.



Механизм действия препарата при купировании послеоперационной тошноты и рвоты неясен, вероятно, он аналогичен таковому при купировании химио- и радиоиндуцированной тошноты и рвоты.


Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

Фармакокинетика

Всасывание


После приема внутрь ондансетрон полностью абсорбируется из ЖКТ и подвергается эффекту “первого прохождения” через печень. Cmax достигается приблизительно через 1.5 ч после приема. Биодоступность несколько увеличивается при одновременном приеме пищи, но не изменяется при приеме антацидов.


После ректального введения ондансетрон определяется в плазме через 15-60 мин. Концентрация активного вещества повышается линейно, Cmax достигается приблизительно через 6 ч после введения и составляет 20-30 нг/мл. Снижение концентрации в плазме происходит с меньшей скоростью, чем после приема препарата внутрь (вследствие продолжающейся абсорбции). Абсолютная биодоступность составляет 60% и не зависит от пола.



Распределение


Распределение ондансетрона одинаково при приеме внутрь, в/м и в/в введении; Vd при достижении равновесного состояния — около 140 л. Связывание с белками плазмы — 70-76%.


Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном применении внутрь, парентерально или ректально.


Метаболизм


Из системного кровотока ондансетрон элиминируется главным образом в результате метаболизма в печени при участии нескольких ферментных систем.


При применении в дозах, превышающих 8 мг, содержание в крови ондансетрона увеличивается непропорционально, т.к. при приеме в высоких дозах внутрь возможно уменьшение его метаболизма при “первом прохождении” через печень.


Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм дебрисоквина) не влияет на фармакокинетику ондансетрона.


Выведение


В неизмененном виде с мочой выводится менее 5% введенной дозы. T1/2 после приема внутрь, в/м и в/в введения составляет приблизительно 3 ч.


T1/2 после ректального введения – 6 ч.


Фармакокинетика в особых клинических случаях


Распределение ондансетрона зависит от пола пациентов. Так, у женщин при приеме препарата внутрь отмечается большая скорость и степень абсорбции ондансетрона, а также снижение системного клиренса и Vd.


У пациентов с КК 15-60 мл/мин снижены как системный клиренс, так и Vd ондансетрона, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение T1/2 (до 5.4 ч). Фармакокинетика ондансетрона практически не меняется у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на гемодиализе.


У пациентов с тяжелым нарушением функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона, в результате этого увеличивается его T1/2 (до 15-32 ч), а биодоступность при пероральном приеме достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.


Исследования у здоровых добровольцев пожилого возраста показали незначительное, клинически незначимое, зависимое от возраста увеличение биодоступности и T1/2, которое может достигать 5 ч.


При изучении действия ондансетрона у детей оказалось, что после однократного в/в введения препарата в дозе 2 мг (дети в возрасте 3-7 лет) или 4 мг (дети 8-12 лет) были снижены абсолютные значения клиренса и Vd, при этом величина изменения зависела от возраста. Так, у детей в возрасте 12 лет клиренс составлял 300 мл/мин, а у детей в возрасте 3 лет – 100 мл/мин, Vd – 75 л и 17 л соответственно. Коррекция дозы с учетом массы тела пациентов (0.1 мг/кг, максимально до 4 мг) компенсирует эти изменения и нормализует системную экспозицию ондансетрона у детей.


Опыт применения Зофрана у пациентов пожилого возраста и у больных с почечной недостаточностью ограничен в/в и пероральными путями введения, однако можно предположить, что при использовании препарата в форме суппозиториев T1/2 у таких пациентов не будет отличаться от T1/2 у здоровых добровольцев, поскольку скорость выведения ондансетрона при введении суппозиториев не зависит от системного клиренса.

Показания к применению

предупреждение и устранение тошноты и рвоты, вызванных проведением цитостатической химио- или радиотерапии;предупреждение и устранение тошноты и рвоты в послеоперационном периоде.

Дозировка

Тошнота и рвота при цитостатической химиотерапии или лучевой терапии


Взрослые


Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.


При умеренной эметогенной химиотерапии или лучевой терапии препарат назначают в дозе 8 мг (10 мл сиропа) за 1-2 ч до начала проведения основной терапии с последующим приемом еще 8 мг через 12 ч.


При высокоэметогенной химиотерапии (например, высокие дозы цисплатина) рекомендуемая доза составляет 24 мг (30 мл сиропа) одновременно с приемом дексаметазона натрия фосфата внутрь в дозе 12 мг за 1-2 ч до начала проведения химиотерапии.


Для профилактики поздней или длительной рвоты, возникающей через 24 ч после химио- или лучевой терапии, следует продолжить прием Зофрана в дозе 8 мг (10 мл) 2 раза/сут в течение 5 дней.


Дети и подростки в возрасте от 6 месяцев до 17 лет


Доза препарата Зофран® у детей и подростков рассчитывается на основании площади поверхности или массы тела.


Зофран® обычно вводят в виде раствора для инъекций однократно в/в непосредственно перед началом химиотерапии с последующим приемом Зофрана внутрь в форме сиропа через 12 ч. Прием сиропа Зофран® следует продолжать в течение 5 дней после химиотерапии.


Таблица 1. Расчет дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 17 лет для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

Площадь поверхности телаДень 1День 2-6
< 0.6 м25 мг/м2 в/в + 2 мг сиропа по прошествии 12 ч2 мг сиропа каждые 12 ч
≥ 0.6 м2 до ≤1.2 м25 мг/м2 в/в + 4 мг сиропа по прошествии 12 ч4 мг сиропа каждые 12 ч
>1.2 м25 мг/м2 в/в или 8 мг в/в + 8 мг сиропа по прошествии 12 ч8 мг сиропа каждые 12 ч

Таблица 2. Расчет дозы на основании массы тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 17 лет для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией


Масса телаДень 1День 2-6
≤ 10 кгДо 3 доз по 150 мкг/кг каждые 4 ч2 мг сиропа каждые 12 ч
> 10 кгДо 3 доз по 150 мкг/кг каждые 4 ч4 мг сиропа каждые 12 ч

Тошнота и рвота в послеоперационном периоде


Взрослым для профилактики тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется назначать Зофран® в дозе 16 мг (20 мл сиропа) за 1 ч до проведения наркоза. Для купирования послеоперационной тошноты и рвоты применяют Зофран® в форме раствора для инъекций (применение данной лекарственной формы обусловлено состоянием пациента в послеоперационном периоде).


Детям в возрасте от 6 месяцев до 17 лет для предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты Зофран® назначают в виде в/в инъекции (применение данной лекарственной формы обусловлено состоянием пациента в послеоперационном периоде).


Другие категории пациентов


Пациентам пожилого возраста коррекция дозы Зофрана не требуется.


Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы Зофрана не требуется.


У пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени клиренс ондансетрона существенно снижен, T1/2 увеличен. Суточная доза препарата не должна превышать 8 мг (10 мг сиропа).


Пациентам с замедленным метаболизмом спартеина/дебризохина коррекция суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Побочное действие

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), иногда (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.


Аллергические реакции: редко – реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек), в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксию.


Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; нечасто – судороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз /судорога взора/ и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий.


Со стороны органа зрения: редко – преходящие расстройства зрения (затуманенное зрение), главным образом, во время в/в введения; очень редко – транзиторная слепота, главным образом, во время в/в введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 мин. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.


Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – аритмия, боль в грудной клетке, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, брадикардия, снижение АД; часто – чувство жара или приливы; очень редко – транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ (включая желудочковую тахикардию типа “пируэт”).


Со стороны пищеварительной системы: часто – запор; нечасто – бессимптомное повышение печеночных проб (в основном, наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).


Прочие: иногда – икота.

Противопоказания

беременность;лактация (грудное вскармливания);детский возраст до 6 месяцев;одновременное применение с апоморфином;повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости, пациентов, получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы и пациентов со значительными электролитными нарушениями; с риском развития или уже имеющимся удлинением интервала QT; врожденным синдромом удлиненного интервала QT; пациентам, принимающим другие лекарственные средства, которые приводят к удлинению интервала QT; с реакцией гиперчувствительности к другим антагонистам 5НТ3-рецепторов.

Применение при беременности

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

При назначении препарата пациентам с нарушениями функции печени суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.

Применение при нарушениях функции почек

При почечной недостаточности не требуется специальной коррекции дозы, частоты приема или способа применения.

Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте до 6 мес.


Применение возможно у детей старше 6 мес согласно режиму дозирования.

Применение у пожилых пациентов

Независимо от способа введения, у лиц пожилого возраста изменения режима дозирования не требуется.

Особые указания

В ряде случаев у лиц, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим антагонистам серотониновых 5НТ3-рецепторов, отмечены аллергические реакции к ондансетрону.


Поскольку известно, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.


Использование в педиатрии


В настоящее время имеются ограниченные данные применения ондансетрона у детей в возрасте младше 1 мес.


Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами


Зофран® не обладает седативным эффектом и не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

В настоящее время мало данных о передозировке ондансетрона.


Симптомы: в большинстве наблюдаемых случаев симптомы передозировки совпадали с побочными реакциями, возникающими при приеме препарата Зофран® в рекомендованных дозах.


Лечение: специфического антидота для Зофрана нет, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Побочное действие

Нет данных о том, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто назначаемых в комбинации с ним.


По данным специальных исследований установлено, что ондансетрон не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом, трамадолом и пропофолом.


Ондансетрон метаболизируется несколькими изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2). В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (например, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.


Получены данные о глубокой артериальной гипотензии и потере сознания во время применения ондансетрона с апоморфина гидрохлоридом, учитывая это, данная комбинация противопоказана.


У больных, получающих мощные индукторы CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин и рифампицин), концентрация ондансентрона в крови была пониженной.


Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравился сайт? Поделиться с друзьями:
Таблетки «Глицин»
Добавить комментарий