Амдоал

Amdoal®, GEDEON RICHTER Plc. (Венгрия), описание утверждено в 2019 году



Внимаение! Препарат отпускается только по рецепту врача!

Форма выпуска: таблетки 10 мг: 30 шт.

Cостав, форма выпуска и упаковка

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной из сторон нанесена гравировка N74.

1 таб.
арипипразол10 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, гипролоза, магния стеарат.


15 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Считается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D2-дофаминовых и 5НТ1а-серотониновых рецепторов и антагонистической активностью в отношении 5НТ2-серотониновых рецепторов.


Арипипразол обладает высоким сродством in vitro к D2- и D3-дофаминовым рецепторам, 5НТ1а- и 5НТ2а-серотониновым рецепторам и умеренным сродством к D4-дофаминовым, 5НТ2с- и 5НТ7-серотониновым, α1-адренорецепторам и гистаминовым Н1-рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренным сродством к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым рецепторам. В экспериментах на животных арипипразол проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Некоторые клинические эффекты арипипразола объясняются взаимодействием с другими типами рецепторами (не дофаминовыми и серотониновыми).


Фармакокинетика

Всасывание


Арипипразол быстро всасывается после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность арипипразола. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 87%. Cmax арипипразола в плазме достигается через 3-5 ч. Css достигается через 14 дней.


Распределение


Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, кажущийся Vd – 4.9 л/кг. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. При терапевтической концентрации более 99% арипипразола связывается с белками плазмы, главным образом, с альбумином. Главный метаболит арипипразола – дегидроарипипразол, обладает такой же аффинностью к D2-дофаминовым рецепторам, как и арипипразол. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразола. AUC в равновесном состоянии дегидроарипипразола составляет 39% от AUC арипипразола в плазме крови.


Метаболизм


Незначительно подвергается пресистемному метаболизму. Арипипразол является основным компонентом препарата в плазме крови. Арипипразол метаболизируется в печени путем дегидрирования, гидроксилирования и N-дезалкилирования. In vitro дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит с участием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование – с участием изофермента CYP3A4.



Выведение


Средний T1/2 составляет примерно 75 ч у быстрых метаболизаторов изофермента CYP2D6 и примерно 146 ч у медленных метаболизаторов. Общий клиренс арипипразола – 0.7 мл/мин/кг, главным образом, за счет выведения печенью. После однократного приема дозы меченого 14С арипипразола, примерно 27% дозы было выделено почками и примерно 60% через кишечник. Менее 1% неизмененного арипипразола определяется в моче и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится через кишечник.


Фармакокинетика у особых групп пациентов


Дети: фармакокинетика арипипразола и дегидроарипипразола у подростков 13-17 лет соответствует таковой у взрослых, поэтому коррекция дозы не требуется.


Пациенты пожилого возраста: не выявлено различий параметров фармакокинетики арипипразола, обусловленных возрастом, у взрослых пациентов с шизофренией и у здоровых добровольцев.


Пол: отсутствуют различия фармакокинетики у здоровых мужчин и женщин и у пациентов с шизофренией.


Курение: курение не влияет на фармакокинетику арипипразола.


Расовая принадлежность: в исследованиях не было выявлено клинически значимого влияния расовых различий на фармакокинетику арипипразола.


Нарушение функции почек: были выявлены одинаковые фармакокинетические показатели арипипразола и дигидроарипипразола у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек и у молодых здоровых добровольцев.


Нарушение функции печени: после однократного приема арипипразола пациентами с циррозом печени различной степени тяжести не было выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дигидроарипипразола. В связи с недостаточностью данных невозможно сделать окончательные выводы о метаболической активности печени у пациентов с декомпенсированным циррозом печени (класс С по шкале Чайлд-Пью).

Показания к применению

шизофрения: острые приступы и поддерживающая терапия;биполярное расстройство I типа: маниакальные эпизоды и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа, недавно перенесших маниакальный или смешанный эпизод;дополнение к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты для лечения маниакальных или смешанных эпизодов в рамках биполярного расстройства I типа при наличии психотических симптомов или без них и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа;дополнение к антидепрессивной терапии при большом депрессивном расстройстве.

Дозировка

Внутрь, 1 раз/сут, независимо от приема пищи.


Шизофрения


Рекомендуемая начальная доза – 10-15 мг 1 раз/сут. Поддерживающая доза – обычно 15 мг/сут. Препарат эффективен в дозах от 10 до 30 мг/сут. Максимальная суточная доза – 30 мг.


Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах


Монотерапия


Рекомендованная начальная доза – 15 мг/сут. При необходимости суточная доза может быть изменена не ранее чем через 24 ч после приема последней дозы. В клинических исследованиях доказана эффективность доз 15-30 мг/сут в течение 3-12 недель у пациентов с эпизодами мании. Максимальная суточная доза – 30 мг. Безопасность доз более 30 мг/сут не изучалась. При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа, перенесшими маниакальный или смешанный эпизод, у которых отмечалась стабилизация симптомов на фоне приема арипипразола (15 мг/сут или 30 мг/сут при начальной дозе 30 мг/сут) в течение 6 недель, затем – 6 месяцев и далее – в течение 17 месяцев, установлен благоприятный эффект такой поддерживающей терапии. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.


Дополнение к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты для лечения маниакальных или смешанных эпизодов в рамках биполярного расстройства I типа


Рекомендуемая начальная доза – от 10 до 15 мг 1 раз/сут, поддерживающая доза – 15 мг/сут. Доза может быть увеличена до 30 мг/сут в зависимости от клинических показаний. При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа установлен благоприятный эффект поддерживающей терапии арипипразолом в дозе от 10 до 30 мг/сут в качестве дополнения к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.


Дополнительная терапия при большом депрессивном расстройстве


При дополнении к лечению антидепрессантами рекомендуемая начальная доза – 5 мг/сут. При необходимости и хорошей переносимости терапии суточную дозу можно еженедельно увеличивать на 5 мг до максимальной – не более 15 мг/сут.


Длительность терапии по всем указанным выше показаниям не установлена. Необходимо регулярно проводить обследование пациента на предмет возможности отмены терапии.


Применение у особых групп пациентов


Коррекции дозы при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью не требуется.


Коррекции дозы при назначении препарата пациентам с печеночной недостаточностью не требуется. Однако пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью следует с осторожностью назначать суточную дозу 30 мг.


Коррекции дозы у пациентов старше 65 лет не требуется.


Режим дозирования препарата для пациентов обоего пола одинаков.


Режим дозирования препарата для курящих и некурящих пациентов одинаковый.


Режим дозирования при сопутствующей терапии


При одновременном применении препарата Амдоал® и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин) дозу препарата Амдоал® следует уменьшить в 2 раза. При отмене ингибиторов изофермента CYP3A4 дозу препарата Амдоал® следует увеличить.


При одновременном применении препарата Амдоал® и мощных ингибиторов изофермента CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) дозу препарата Амдоал® следует уменьшить в 2 раза. При отмене ингибиторов изофермента CYP2D6 дозу препарата Амдоал® следует увеличить.


Амдоал® следует применять без изменения дозирования, если он назначен в качестве дополнительной терапии у пациентов с большим депрессивным расстройством.


При одновременном применении препарата Амдоал® и мощных ингибиторов изоферментов CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин) дозу препарата Амдоал® следует уменьшить на 3/4 (т.е. до 25% обычной дозы). При отмене ингибиторов изоферментов CYP2D6 и/или CYP3A4 дозу препарата Амдоал® следует увеличить.


При одновременном применении препарата Амдоал® и мощных, умеренных или слабых ингибиторов изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 доза препарата Амдоал® может быть первоначально уменьшена на 3/4 (т.е. до 25% обычной дозы), а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата.


При назначении препарата Амдоал® пациентам с низкой активностью изофермента CYP2D6 первоначально дозу следует уменьшить в 2 раза, а затем увеличивать для достижения оптимального клинического результата. При одновременном применении препарата Амдоал® и мощного ингибитора изофермента CYP3A4 у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 дозу препарата Амдоал® следует уменьшить на 3/4 (т.е. до 25% обычной дозы).


При одновременном применении препарата Амдоал® и потенциальных индукторов изофермента CYP3A4 (карбамазепин) дозу препарата Амдоал® следует увеличить в 2 раза. При отмене индукторов изофермента CYP3A4 дозу препарата Амдоал® следует уменьшить до 10-15 мг.

Побочное действие

Наиболее часто регистрируемые побочные эффекты в плацебо-контролируемых исследованиях были акатизия и тошнота, каждый из которых отмечался более чем у 3% пациентов, получавших арипипразол перорально.


Приведенные ниже побочные эффекты встречались чаще (≥1/100), чем в группе плацебо, или были определены как нежелательные реакции, возможно связанные с препаратом (*). Частота побочных эффектов приведена в соответствии со следующей шкалой: очень часто (≥10%); часто (≥1% и <10%); нечасто (≥0.1% и <1%); редко (≥0.01% и <0.1%); очень редко (≥0.01%).


Со стороны эндокринной системы: нечасто – гиперпролактинемия.


Со стороны обмена веществ: часто – сахарный диабет; нечасто – гипергликемия.


Нарушения психики: часто – неусидчивость, бессонница, тревога; нечасто – депрессия*, гиперсексуальность.


Со стороны нервной системы: часто – экстрапирамидные нарушения, акатизия, тремор, головокружение, сонливость, седация, головная боль.


Cо стороны органа зрения: часто – нарушение остроты зрения; нечасто – диплопия.


Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – тахикардия*, ортостатическая гипотензия*.


Со стороны дыхательной системы: нечасто – икота.


Со стороны пищеварительной системы: часто – диспепсия, рвота, тошнота, запор, повышенное слюноотделение.


Общие реакции: часто – утомляемость.


Постмаркетинговое применение


Приведенные ниже нежелательные реакции были зарегистрированы в ходе постмаркетинговых исследований. Частота нежелательных реакций считается неизвестной, поскольку не может быть оценена на основе имеющихся данных.


Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.


Со стороны иммунной системы: аллергические реакции (анафилактические реакции, отек Квинке, включая отек языка, отек лица, зуд, крапивница).


Со стороны эндокринной системы: гипергликемия, диабетический кетоацидоз, диабетическая гиперосмолярная кома.


Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела, снижение массы тела, анорексия, гипонатриемия.


Нарушения психики: ажитация, повышенная возбудимость, патологическое влечение к азартным играм, агрессия; суицидальные попытки, суицидальные идеи и завершенный суицид.


Со стороны нервной системы: нарушение речи, злокачественный нейролептический синдром, большой судорожный припадок, серотониновый синдром.


Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа “пируэт”, брадикардия, обморок, артериальная гипертензия, венозная тромбоэмболия (включая тромбоэмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен).


Со стороны дыхательной системы: спазм ротоглотки, ларингоспазм, аспирационная пневмония.


Со стороны пищеварительной системы: панкреатит, дисфагия, неприятные ощущения в области живота и в желудке, диарея.


Со стороны печени: печеночная недостаточность, желтуха, гепатит, повышение активности АЛТ, ACT, ГГТ, ЩФ.


Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, реакции фоточувствительности, алопеция, повышенная потливость.


Со стороны костно-мышечной системы: рабдомиолиз, миалгия, тугоподвижность мышц.


Со стороны мочевыделительной системы: недержание мочи, задержка мочи.


Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: приапизм.


Беременность, послеродовой период, перинатальные состояния: синдром отмены у новорожденных.


Общие реакции: нарушение регуляции температуры тела (например, гипотермия, лихорадка), боль в груди, периферические отеки.


Лабораторные показатели: увеличение активности КФК, увеличение концентрации глюкозы крови, колебания концентрации глюкозы крови, увеличение концентрации гликозилированного гемоглобина.


Противопоказания

повышенная чувствительность к арипипразолу или любому другому компоненту препарата;возраст до 18 лет;период грудного вскармливания;дефицит лактазы, редкая наследственная галактоземия, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью: заболевания сердечно-сосудистой системы (ИБС, в т.ч. перенесенный инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность и нарушение проводимости); цереброваскулярные заболевания и состояния, предрасполагающие к снижению АД (дегидратация, гиповолемия, прием гипотензивных лекарственных средств), в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии; эпилепсия; заболевания, при которых возможно развитие судорог; повышенный риск гипертермии (например, при интенсивных физических нагрузках, перегревании, приеме средств с м-холиноблокирующей активностью, при обезвоживании из-за способности антипсихотических средств нарушать терморегуляцию); у пациентов с риском развития аспирационной пневмонии из-за риска нарушения моторной функции пищевода и аспирации; у пациентов с ожирением или сахарным диабетом в семейном анамнезе; высокий риск суицида (психозы, биполярное расстройство, большое депрессивное расстройство); возраст 18-24 года в связи с риском суицидального поведения.

Если у пациента имеется любое из перечисленных выше заболеваний или состояний, перед приемом препарата следует проконсультироваться с врачом.

Применение при беременности

Беременность


Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Сообщалось о врожденных аномалиях, однако причинно-следственную связь с арипипразолом установить не удалось. В связи с недостаточностью данных по безопасности препарат Амодал® можно принимать во время беременности только если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Пациенток следует предупредить о необходимости немедленно сообщить врачу о наступлении беременности на фоне лечения арипипразолом, а также о необходимости сообщить о планируемой беременности. У новорожденных, матери которых принимали нейролептики в течение III триместра беременности, в послеродовом периоде существует риск развития экстрапирамидных расстройств и/или синдрома отмены. У новорожденных отмечались возбуждение, повышение или снижение мышечного тонуса, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром, нарушения при кормлении. Эти симптомы характеризовались различной степенью тяжести; иногда они проходили без лечения, тогда как в других случаях новорожденным требовалась интенсивная терапия и продолжительная госпитализация. При применении арипипразола развитие у новорожденных подобной симптоматики отмечалось очень редко.


Грудное вскармливание


Арипипразол выделяется с грудным молоком. В случае необходимости применения препарата грудное вскармливание следует отменить.

Применение при нарушениях функции печени

Коррекции дозы при назначении препарата пациентам с печеночной недостаточностью не требуется. Однако пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью следует с осторожностью назначать суточную дозу 30 мг.

Применение при нарушениях функции почек

Коррекции дозы при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью не требуется.

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

Коррекции дозы у пациентов старше 65 лет не требуется.

Особые указания

При лечении психоза для улучшения клинического состояния пациента может потребоваться от нескольких дней до нескольких недель. В течение этого периода показан тщательный контроль состояния пациента.


Суицидальное поведение


Суицидальное поведение часто наблюдается при психотических расстройствах и нарушениях настроения. В некоторых случаях суицидальное поведение возникает в начале лечения или при смене антипсихотического препарата, в т.ч. при применении арипипразола. Лечение нейролептиками у пациентов группы высокого риска должно проводиться под тщательным наблюдением. В эпидемиологических исследованиях показано отсутствие повышенного риска суицидального поведения при применении арипипразола по сравнению с другими антипсихотиками у взрослых пациентов с шизофренией или биполярным расстройством. Данных для оценки риска у более молодых пациентов (в возрасте младше 18 лет) недостаточно, однако известно, что риск суицида сохраняется в течение первых 4 недель лечения атипичными антипсихотическими препаратами, включая арипипразол.


Сердечно-сосудистые заболевания


Арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (инфаркт миокарда или ИБС в анамнезе, сердечная недостаточность, нарушения проводимости), цереброваскулярными нарушениями, факторами риска развития артериальной гипотензии (дегидратация, гиповолемия, прием антигипертензивных препаратов), артериальной гипертензией, включая прогрессирующую и злокачественную.


При применении антипсихотических препаратов могут развиваться тромбозы вен. Поскольку у пациентов, получающих нейролептики, могут быть предрасполагающие факторы к венозной тромбоэмболии, следует проводить тщательное обследование пациентов до начала лечения арипипразолом для выявления всех возможных факторов риска и принимать профилактические меры во время лечения.


Удлинение интервала QT


В клинических исследованиях частота удлинения интервала QT на фоне лечения арипипразолом была сравнимой с таковой при приеме плацебо. Однако, как и при применении других антипсихотических препаратов, у пациентов с семейным анамнезом удлинения интервала QT следует соблюдать осторожность при назначении арипипразола.


Поздняя дискинезия


В клинических исследованиях длительностью 1 год или менее в ходе лечения арипипразолом наблюдались нечастые случаи поздней дискинезии. В случае появления у пациента на фоне лечения препаратом Амдоал® объективных или субъективных симптомов поздней дискинезии показано снижение дозы или отмена препарата. Подобные симптомы могут сохраняться в течение определенного времени или даже усиливаться после отмены лечения.


Прочие экстрапирамидные симптомы


В клинических исследованиях применения арипипразола у детей случаи акатизии и паркинсонизма регистрировались нечасто. При появлении на фоне приема препарата Амдоал® других экстрапирамидных симптомов показано снижение дозы и тщательный клинический контроль.


Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)


ЗНС представляет собой потенциально летальный комплекс симптомов, развивающийся на фоне применения антипсихотических препаратов. В клинических исследованиях арипипразола случаи развития ЗНС были редки. ЗНС проявляется повышением температуры тела, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы (нестабильность пульса и АД, тахикардия, потливость и аритмии). Кроме того, могут отмечаться повышение активности КФК, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. Однако повышение КФК и рабдомиолиз необязательно свидетельствует о развитии ЗНС.


В случае возникновения симптомов ЗНС или необъяснимой лихорадки без дополнительных клинических проявлений ЗНС все нейролептики, включая препарат Амдоал®, следует отменить.


Судороги


В клинических исследованиях арипипразола судорожные приступы развивались нечасто. Арипипразол следует с осторожностью применять у пациентов с судорожными расстройствами в анамнезе или при наличии состояний, приводящих к развитию судорожных приступов.


Пациенты пожилого возраста с психозами на фоне деменции


Повышение смертности: в трех плацебо-контролируемых исследованиях у пожилых пациентов (56-99 лет) с психозом на фоне болезни Альцгеймера, получавших арипипразол, наблюдался повышенный риск летального исхода в сравнении с плацебо. Частота летальных исходов в группе арипипразола составила 3.5%, в сравнении с 1.7% в группе плацебо. Хотя причины летальных исходов различались, наиболее часто были осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть), либо инфекция (например, пневмония).


Цереброваскулярные нежелательные реакции: в тех же исследованиях у пациентов (средний возраст: 84 года; возрастной диапазон: 78-88 лет) отмечалось развитие цереброваскулярных побочных реакций (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая таковые с летальными исходами. В целом, у 1.3% пациентов группы арипипразола возникали цереброваскулярные нежелательные реакции, в сравнении с 0.6% в группе плацебо. Различия не достигали статистической значимости. Однако в одном исследовании с фиксированной дозой отмечена статистически значимая зависимость частоты цереброваскулярных побочных реакций от дозы у пациентов группы арипипразола.


Препарат Амдоал® не показан для лечения связанных с деменцией психозов.


Гипергликемия и сахарный диабет


Гипергликемия (в некоторых случаях выраженная и сопровождающаяся кетоацидозом или гиперосмолярной комой с летальным исходом) была отмечена у пациентов, принимавших атипичные антипсихотические препараты. Развитию тяжелых осложнений могли способствовать факторы риска, такие как ожирение и наследственная отягощенность по сахарному диабету. В клинических исследованиях арипипразола не отмечены значимые различия в частоте развития гипергликемических побочных реакций (включая сахарный диабет) или гипергликемии по сравнению с плацебо. На основании имеющихся данных нельзя провести прямое сравнение частоты гипергликемических побочных реакций на фоне применения препарата Амдоал® и других атипичных антипсихотиков. Все пациенты, принимающие атипичные нейролептики, включая Амдоал®, подлежат тщательному контролю симптомов гипергликемии (усиленная жажда, учащенное мочеиспускание, полифагия, слабость). У пациентов с сахарным диабетом или факторами риска сахарного диабета следует регулярно контролировать содержание глюкозы в плазме крови.


Гиперчувствительность


Как и при применении других лекарственных препаратов, при лечении арипипразолом возможно развитие реакций гиперчувствительности, проявляющихся аллергической симптоматикой.


Увеличение массы тела


У пациентов с шизофренией или биполярной манией часто наблюдается увеличение массы тела, связанное с коморбидными расстройствами, приемом вызывающих увеличение массы тела антипсихотических препаратов, недостаточной двигательной активностью. Повышение массы тела может приводить к тяжелым осложнениям. В постмаркетинговых исследованиях препарата Амдоал® отмечено увеличение массы тела пациентов. Однако оно обычно наблюдалось на фоне значимых факторов риска, таких как сахарный диабет, заболевания щитовидной железы или аденома гипофиза в анамнезе у взрослых пациентов. В клинических исследованиях с участием пациентов подросткового возраста, страдающих биполярной манией, на фоне лечения арипипразолом было показано повышение массы тела через 4 недели. Необходимо контролировать массу тела у подростков с биполярной манией. При существенном увеличении массы тела может быть показано снижение дозы.


Дисфагия


Прием антипсихотиков, включая Амдоал®, вызывает нарушение моторики пищевода и аспирацию. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с факторами риска аспирационной пневмонии.


Патологическое влечение к азартным играм


Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о появлении у получавших препарат Амдоал® пациентов патологического влечения к азартным играм, независимо от того, наблюдались ли у пациентов ранее подобные расстройства. Пациентов с наличием в анамнезе патологического стремления к азартным играм может быть повышен риск усиления этого расстройства, следовательно, их следует тщательно наблюдать.


Лактоза


Препарат Амдоал® содержит лактозу, поэтому его нельзя принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.


Пациенты с сопутствующим синдромом дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ)


Несмотря на высокую частоту сочетания биполярного расстройства I типа и СДВГ, данные по совместному применению препарата Амдоал® и стимуляторов крайне ограничены, следовательно, совместно применять эти препараты необходимо с крайней осторожностью.


Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами


Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациентов следует предупреждать о необходимости соблюдать осторожность до тех пор, пока не появится уверенность, что препарат не оказывает на них негативного влияния.

Передозировка

В клинических исследованиях и постмаркетинговых наблюдениях описаны эпизоды случайной или умышленной передозировки арипипразола у взрослых пациентов с однократным приемом до 1260 мг, не сопровождавшиеся летальным исходом. Потенциально клинически значимые симптомы: летаргия, повышение АД, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея.


Описаны случаи передозировки арипипразола у детей (прием до 195 мг), не сопровождавшиеся летальным исходом. Потенциально клинически значимые симптомы: сонливость, временная потеря сознания и экстрапирамидные симптомы.


Лечение: поддерживающая и симптоматическая терапия, сохранение проходимости воздушных путей, вентиляции легких и оксигенации. Следует учитывать необходимость назначения нескольких медицинских препаратов. Для выявления аритмий следует немедленно начать сердечно-сосудистый мониторинг, включающий постоянное снятие ЭКГ. При подтвержденной или предполагаемой передозировке арипипразолом показано тщательное наблюдение до исчезновения всех симптомов.


Активированный уголь в дозе 50 г, введенный через 1 ч после приема арипипразола, приводил к снижению AUC и Cmax арипипразола на 51% и 41%, соответственно, что свидетельствует о том, что активированный уголь может быть эффективен при лечении передозировки.


Гемодиализ: несмотря на отсутствие информации об эффективности гемодиализа при лечении передозировки арипипразолом, эффективность гемодиализа маловероятна, т.к. арипипразол в значительной степени связывается с белками плазмы.

Побочное действие

В связи со свойственным арипипразолу антагонизмом к α1-адренорецепторам существует вероятность усиления эффекта некоторых антигипертензивных средств.


Поскольку арипипразол оказывает влияние на ЦНС, следует опасаться одновременного приема алкоголя или других препаратов, влияющих на ЦНС, т.к. это может привести к усилению побочных эффектов, например, седативному действию.


Следует соблюдать осторожность при применении арипипразола с лекарственными препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушения электролитного баланса.


Вероятность влияния других лекарственных препаратов на Амодал®


Не выявлено значимого влияния блокатора гистаминовых Н2-рецепторов фамотидина, вызывающего угнетение секреции соляной кислоты в желудке, на арипипразол, несмотря на снижение скорости всасывания арипипразола.


Известны различные пути метаболизма арипипразола, в т.ч. с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, за исключением CYP1A. Поэтому не требуется коррекция дозы препарата у курильщиков.


Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6


В исследованиях у здоровых добровольцев мощный ингибитор изофермента CYP2D6 (хинидин) увеличивал AUC арипипразола на 107%, при этом Cmax оставалась неизменной. AUC и Cmax дегидроарипипразола, активного метаболита, уменьшались на 32% и 47%, соответственно. В связи с этим необходимо уменьшать дозу препарата Амдоал® приблизительно в 2 раза при его совместном применении с хинидином. Другие мощные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, могут оказывать сходные эффекты, следовательно, необходимо сходное снижение дозы.


Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4


В клинических исследованиях у здоровых добровольцев мощный ингибитор CYP3A4 (кетоконазол) увеличивал AUC и Cmax арипипразола на 63% и 37%, соответственно. AUC и Cmax дегидроарипипразола увеличивались на 77% и 43%, соответственно. У медленных метаболизаторов CYP2D6 комбинированное применение мощных ингибиторов CYP3A4 может приводить к повышению плазменных концентраций арипипразола по сравнению с быстрыми метаболизаторами CYP2D6. В случае необходимости комбинированного применения кетоконазола и других мощных ингибиторов CYP3A4 и препарата Амдоал® необходимо оценить, не превышает ли риск применения возможную пользу. При комбинированном применении с кетоконазолом следует приблизительно вдвое уменьшить назначенную дозу препарата Амдоал®. Ожидается, что другие мощные ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, могут оказывать сходные эффекты, следовательно, в этом случае также рекомендовано снижение дозы.


При отмене ингибитора CYP2D6 или CYP3A4 необходимо повысить дозу препарата Амдоал® до применяемой пациентом до назначения сопутствующей терапии.


При применении слабых ингибиторов CYP3A4 (например, дилтиазем или эсциталопрам) или CYP2D6 в комбинации с препаратом Амдоал® следует ожидать небольшое повышение концентраций арипипразола.


Карбамазепин и другие индукторы CYP3A4


При комбинированном применении карбамазепина, мощного индуктора CYP3A4, геометрические средние значения Cmax и AUC арипипразола были на 68% и 73% ниже, соответственно, в сравнении с монотерапией арипипразолом в дозе 30 мг. Средние геометрические значения дегидроарипипразола при комбинированном применении с карбамазепином снижались на 69% и 71%, соответственно, в сравнении с монотерапией арипипразолом. Доза препарата Амдоал® должна быть увеличена вдвое при комбинированном применении с карбамазепином. Можно ожидать, что другие мощные индукторы CYP3A4 (такие как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и препараты зверобоя продырявленного) оказывают сходные эффекты, следовательно, рекомендовано точно такое же повышение дозы. При отмене мощного индуктора CYP3A4 необходимо снизить дозу препарата Амдоал® до рекомендованного уровня.


Вальпроат и литий


При комбинированном применении вальпроата или лития не обнаружены клинически значимые изменения концентраций арипипразола.


Серотониновый синдром


Сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома у принимавших арипипразол пациентов. Возможные проявления этого состояния особенно часто возникают при совместном применении с другими серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), или препаратами, которые могут повышать концентрации арипипразола.


Вероятность влияния препарата Амдоал® на другие лекарственные препараты


В клинических исследованиях арипипразола в дозе 10-30 мг/сут не отмечался значимый эффект на метаболизм субстратов CYP2D6 (соотношение декстрометорфана/3-метоксиморфинана), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, не было показано, что арипипразол и дегидроарипипразол влияют на CYP1A2-oпocpeдoвaнный метаболизм in vitro. Таким образом, маловероятно, что арипипразол оказывает клинически значимое влияние на лекарственные препараты, метаболизирующиеся этим ферментом.


Одновременный прием лития, ламотриджина или вальпроата с арипипразолом не приводит к клинически значимому изменению концентраций лития, ламотриджина или вальпроата.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности – 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравился сайт? Поделиться с друзьями:
Таблетки «Глицин»
Добавить комментарий